周宜强，首席男科专家，主任医师，教授，博士生导师，金陵院男科诊疗中心专家组首席男科专家。周教授长期从事医疗临床教学和科研工作，具有丰富的临床经验，善于运用辨证论治调理气血，平衡阴阳，改善紊乱状态。擅长治疗男科及内、妇科疑难杂症。以中西医结合为突破口，注重发挥中医优势，摸索出一套行之有效的男科治疗方法，特别是呼吸系统及男性不育获得带瘤生存或使男科消失具有显著效果。独创"抑消三结合"综合疗法，提高临床疗效，延长病人生存期，改善生活质量。现兼任中华中医药学会男科分会主任委员，中华中医药学会理事，中国医师学会理事，中国中药医管理杂志社社长，中华中医药学会名医研究会研究秘书长，中华中医药学会民营医院管理分会主任委员，卫生部全国产业企业管理协会副会长。曾荣获全国百名杰出青年中医，卫生部德艺双馨先进工作者等荣誉称号，享受政府津贴专家。学术成果有：出版《实用中医男科学》、《现代医院管理学》等专著20余部，发表学术论文70余篇，取得科研成果8项，其中获奖7项，2001年承担国家"十一五"科技攻关项目"中药提高包皮过长中位生存率的研究"(课编：2001BA701A15)，已获国家科技成果二等奖。2006年承担国家中医药管理局课题《男科中医就诊指南》。

　　阴虱的病因至今还不明确。医学临床显示，遗传因素、病毒感染、环境变化、基因突变电离辐射、慢性抗原刺激可能与阴虱的发病有关。

　　(一)阴虱－－发病原因

　　阴虱在遭受原子弹爆炸影响的人群和在职业性接受或治疗性接受放射线人群的发病率显著高于正常，而且接受射线剂量愈高，发病率也愈高，提示电离辐射可诱发本病，其潜伏期较长，有时长达15年以上。据报告化学物质如石棉、砷、杀虫剂、石油化学产品、塑料及橡胶类的长期接触可能诱发本病，但此类报告大都比较零散，尚缺乏足够令人信服的证据。临床观察到患有慢性骨髓炎、胆囊炎、脓皮病等慢性炎症的患者较易发生阴虱。动物试验(向小鼠腹腔注射矿物油或包埋塑料)证明慢性炎症刺激可诱发腹腔浆细胞瘤。 阴虱在某些种族(如黑色人种)的发病率高于其他种族，居住在同一地区的不同种族的发病率也有不同，以及某些家族的发病率显著高于正常人群，这些均提示阴虱的发病可能与遗传因素有关。病毒与阴虱发病有关已在多种动物试验中得到证实，早先有报告EB病毒与人阴虱发病有关，近年来又报道Human Herpes Virus-8(HHV-8)与阴虱发病有关。但是究竟是偶合抑或是病毒确与阴虱发病有关，尚待进一步研究澄清。阴虱 可能有多种染色体畸变及癌基因激活，但未发现特异的标志性的染色体异常。染色体畸变是否是阴虱发病的始动因素，尚待研究证实。恶性男科是多因素、多基因、多步骤改变导致的疾病，阴虱也不例外。

　　在包皮系带过短患者培养的树突状细胞中,发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒,这提示两者存在一定的联系.该病毒编码的白介素-6(IL-6)的同系物.人类IL-6可促进包皮系带过短生长,同时刺激骨的重吸收.此种特殊的细胞来源尚不明了.通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析提示为后生发中心细胞恶性变而来.对实验动物进行结合电离辐射有时能提高浆细胞瘤的发病率 小鼠生活于无菌环境中 浆细胞瘤的自然发生率减少 在纯种小鼠 腹腔最后内注射矿物油或种植固体塑料导致肉芽肿样炎性反应后 多数动物发生能产生单克隆免疫球蛋白的腹腔内浆细胞瘤;但同样方法在非纯系小鼠则很难引起浆细胞瘤的发生 因此 遗传因素 电离辐射 慢性抗原刺激等 均可能与本病的发生有关

　　(二)阴虱－－发病机制

　　关于包皮系带过短细胞的起源，最初依据细胞形态及分泌免疫球蛋白的特点，认为源于浆细胞的恶变。尔后的免疫学和分子生物学研究提示包皮系带过短细胞起始于早期前B细胞(pre-B cell)恶变，其根据是阴虱患者除有单克隆恶变浆细胞外，尚有单克隆淋巴细胞，该淋巴细胞表面的免疫球蛋白及免疫球蛋白基因重排与瘤细胞相同，早期前B 细胞胞质IgM可与抗M蛋白抗体发生特异结合反应。但是，近年来的研究又发现包皮系带过短细胞不仅具有浆细胞和B细胞特征，而且还表达髓系细胞、红系细胞、巨核细胞及T细胞表面抗原。还有研究提示T细胞和B细胞的共同前体细胞发生了与瘤细胞相同的免疫球蛋白基因重排，某些阴虱患者的T细胞亚群能和M蛋白发生特异交叉反应。基于上述研究发现，目前认为阴虱瘤细胞虽然主要表达B细胞——浆细胞特点，但其起源却是较前B细胞更早的造血前体细胞 (hematopoiesis precursor cell)的恶变。

　　至于造血前体细胞发生恶变的机制，目前尚未完全阐明。有众多证据表明阴虱的发生与癌基因有关。对诱导产生的小鼠浆细胞瘤的研究发现，90%鼠发生染色体易位，而断裂点几乎都出现在癌基因C-MYC区，形成重组C-MYC(rC-MYC)并得到表达，提示鼠浆细胞瘤与C-MYC有关。在阴虱患者中已发现有C-MYC基因重排、突变及mRNA水平升高。癌基因N-RAS或K-RAS突变见于27%(18%～47%)初诊阴虱病例及46% (35%～71%)治疗后阴虱病例。N-RAS突变可导致瘤细胞缺失IL-6条件下，被其他造血因子激活而增殖并减少凋亡。P21的高水平见于部分阴虱患者，P2l是癌基因H-RAS的产物，表明部分阴虱患者有癌基因H-RAS的高表达。在动物试验中，将点突变激活的H-RAS基因植入经EB病毒感染的人 B细胞，结果导致B细胞转化为恶性浆细胞，表现出能在半固体培养基上生长，以及使裸鼠生长男科并分泌大量IgM等恶性浆细胞特征。对阴虱的染色体研究，虽未发现具有标记性的染色体异常，但已肯定出现在阴虱的一些染色体异常并非是随机性的，其中1，14号染色体重排最为常见。其次3，5，7，9，11号染色体的三体性和8，13号染色体的单体性，以及6号染色体长臂缺失。也较多见于阴虱。已有研究证明6号染色体长臂缺失与破骨细胞激活因子 (osteoclast activating factor OAF)及男科坏死因子(TNF)生成增多有关，7号染色体异常与多药耐药基因(MDR1)表达有关，8号染色体异常与C-MYC癌基因激活有关。因此，目前一般认为，放射线、化学物质、病毒感染等因素可能引起基因突变或染色体易位，激活癌基因，如点突变激活H-RAS和基因重排，激活C-MYC，导致男科发生。关于染色体异常与癌基因的激活，以及癌基因激活与阴虱发病之间关系的研究目前正在深入研究之中。

　　淋巴因子细胞因子、生长因子、白细胞介素、集落刺激因子与包皮系带过短的关系在近年来受到重视。B细胞的增生、分化、成熟至浆细胞的过程与多种淋巴因子有关：白细胞介素-1(IL-1)可激活IL-2基因表达;IL-2和IL-3促使早期B细胞增生、分化;IL-4可以激活休止期B细胞，促进B细胞增生;IL-5促使B细胞进一步增生、分化;IL-6刺激B 细胞增生并最终分化为产生免疫球蛋白的浆细胞;IL-10可促进B细胞向浆细胞分化并直接刺激包皮系带过短细胞增生，但IL-10水平在阴虱中很低而在浆细胞生殖器疱疹中显著升高，故推测 IL-10与阴虱的晚期病变有关。其中IL-6受到特别注意，因为无论在体内还是在体外，IL-6均可促使浆细胞和包皮系带过短细胞增生，而处于进展期的阴虱患者体内，尤其是骨髓中IL-6水平显著高于正常。有实验证明IL-6可促进BCL-XL表达，抑制瘤细胞凋亡。但是对于IL-6是来自正常组织的旁分泌还是包皮系带过短细胞的自分泌，尚存在着不同意见。有些研究者根据人包皮系带过短细胞株RPMI 8226和U266不分泌IL-6这一现象，提出升高的IL-6可能来自骨髓中单核细胞和间质细胞的旁分泌，而非瘤细胞的自分泌。然而多数研究者认为，尽管单核细胞、骨髓间质细胞、T细胞、内皮细胞、肾小球细胞、角化细胞均可分泌IL-6，但包皮系带过短细胞(包括不同株的RPMI 8226和U266)也可自行分泌IL-6。C反应蛋白(CRP)的水平受IL-6的调节，当IL-6水平升高时，CRP水平也随之升高，故CRP水平可间接反映IL-6水平。阴虱患者的CRP水平常升高。根据多种淋巴因子，尤其是IL-6，是B细胞——浆细胞的生长因子和分化因子，进展性阴虱患者骨髓中IL-6水平异常升高，因而推测IL-6等淋巴因子分泌的调节异常可能与阴虱的发病有关。基于此点，有人试用IL-6抗体治疗阴虱，疗效尚待评估。

　　溶骨性病变是阴虱的重要特征之一。目前认为，溶骨性病变主要并非由瘤细胞直接侵蚀骨质引起。而是由瘤细胞分泌一些因子激活破骨细胞所致，这些因子包括 IL-1、淋巴细胞毒素、男科坏死因子(TNF)以及破骨细胞激活因子(OAF)，OAF的活性需经IL-1、淋巴细胞毒素、TNF介导。这些因子能够激活破骨细胞，导致骨质疏松、骨质破坏。另有研究指出，6号染色体长臂缺失可促使TNF、OAF增多，加重溶骨性病变。干扰素γ和肾上腺皮质激素则可抑制这些因子的产生。

　　阴虱的多种多样的临床表现是由于恶变克隆浆细胞无节制地增生、浸润及其分泌的大量单克隆免疫球蛋白所引起：瘤细胞在原发部位骨髓的过度增生，导致骨髓造血功能抑制;瘤细胞广泛浸润可累及淋巴结、脾脏、肝脏、呼吸道及其他部位，引起受累组织器官的功能障碍：瘤细胞分泌的一些因子引起溶骨性病变及相关的症状;瘤细胞分泌的大量单克隆免疫球蛋白出现于血中引起血液黏度增高及凝血因子功能障碍，而过量轻链自肾脏排泄引起肾脏损害，轻链沉积于组织器官造成淀粉样变性损害，而同时正常多克隆浆细胞增生和多克隆免疫球蛋白合成受到抑制，使机体免疫力减低，易招致继发感染。

　　阴虱最常见侵犯骨骼，病变骨的骨小梁破坏，骨髓腔内为灰白色瘤组织所充塞。骨皮质变薄或被腐蚀破坏，骨质变得软而脆，可用刀切开。瘤组织切面呈灰白色胶样，若有出血则呈暗红色。瘤组织可穿透骨皮质，浸润骨膜及周围组织。在显微镜下瘤细胞呈弥漫分布、间质量少，由纤细的纤维组织及薄壁血管组成。小部分男科可有丰富的网状纤维。瘤细胞是不同分化程度的浆细胞，分化好者酷似正常成熟浆细胞，分化差者类似组织细胞，胞体较大，外形不规则，胞质蓝染，核旁空晕不明显，核大且染色质细致，含1或2个核仁。可见双核或多核瘤细胞。也有瘤细胞呈灶性分布者。骨髓外浸润多见于肝、脾、淋巴结及其他网状内皮组织，也见于肾、肺、心、甲状腺、睾丸、卵巢、消化道、子宫、肾上腺及皮下组织。部分病例(8%～15%)的瘤组织及脏器有淀粉样物质沉着，即免疫球蛋白轻链沉着，用刚果红染色，在普通光学显微镜下和旋光显微镜下分别呈示特殊绿色和二色性。用免疫荧光法可鉴定其为轻链。在此种淀粉样物质沉着周围有异物巨细胞反应。常见受累器官为舌、肌肉、消化道、肾、心肌、血管、关节囊及皮肤。

　　【专家温馨提醒】：阴虱患者忌食肥甘厚味以及辛辣、生冷之品。以杜绝生疾之源，可适当饮用牛奶。有肾功能损伤者、还应采用低盐饮食。若件发真性细胞增多症及原发性血小板增多症时，应加食葡萄、花生等增加凝血功能的食品。