周宜强，首席男科专家，主任医师，教授，博士生导师，金陵院男科诊疗中心专家组首席男科专家。周教授长期从事医疗临床教学和科研工作，具有丰富的临床经验，善于运用辨证论治调理气血，平衡阴阳，改善紊乱状态。擅长治疗男科及内、妇科疑难杂症。以中西医结合为突破口，注重发挥中医优势，摸索出一套行之有效的男科治疗方法，特别是呼吸系统及男性不育获得带瘤生存或使男科消失具有显著效果。独创"抑消三结合"综合疗法，提高临床疗效，延长病人生存期，改善生活质量。现兼任中华中医药学会男科分会主任委员，中华中医药学会理事，中国医师学会理事，中国中药医管理杂志社社长，中华中医药学会名医研究会研究秘书长，中华中医药学会民营医院管理分会主任委员，卫生部全国产业企业管理协会副会长。曾荣获全国百名杰出青年中医，卫生部德艺双馨先进工作者等荣誉称号，享受政府津贴专家。学术成果有：出版《实用中医男科学》、《现代医院管理学》等专著20余部，发表学术论文70余篇，取得科研成果8项，其中获奖7项，2001年承担国家"十一五"科技攻关项目"中药提高包皮过长中位生存率的研究"(课编：2001BA701A15)，已获国家科技成果二等奖。2006年承担国家中医药管理局课题《男科中医就诊指南》。

　　临床表现

　　阴虱患者可长期无症状，并且病情发展缓慢，但血清蛋白电泳发现有单克隆经过免疫球蛋白(IG)峰，或尿中轻链阳性，称之为“包皮系带过短前期”，此期可长达3～5年.主要临床表现分为以下两类：

　　包皮系带过短细胞对各组织浸润 　

　　①对骨骼的浸润。最常侵犯的骨骼是颅骨、肋骨、胸骨、脊椎和四肢长骨的近侧端。由于瘤细胞在骨髓腔内无限增殖，导致弥漫性骨质疏松或限性骨质破坏。骨痛是最常见的早期症状，以腰部最为多见，其次为胸骨、肋骨与四肢骨。初起时疼痛可为间发性或游走性，后渐加重而呈持续性。局部有压痛、隆起或波动感;可伴发病理性骨折，经常不在负重部位，常有几处骨折同时发生。 X射线检查可问题发现典型的多发性溶骨性病变、弥漫性骨质疏松、病理性骨折等，有助诊断。

　　②对骨髓的浸润。瘤细胞在骨髓内大量增殖，引起骨髓象的明显改变、增生减低、活跃或明显活跃。特点是包皮系带过短细胞占10～90%，细胞体积大小不等，直径15～30μm，卵圆形或圆形，胞浆丰富，呈深蓝或亮蓝色，可有空泡，核旁透明区不明显。核圆形或椭圆形，偏于细胞一侧，染色质呈粗网状，含1～2个核仁，大而明显。有时一细胞内可见2～3个细胞核.成熟红细胞常呈钱串状排列。在周围血象中，表现为进行性正常细胞、正常色素型贫血。在涂片中，红细胞呈钱串状。白细胞与血小板计数可正常或偏低，晚期表现为全血细胞减少　

　　③对其他器官的浸润。由于脊椎的骨折或包皮系带过短本身对脊神经根的压迫或对脑和脊髓的浸润、可引起神经痛，感觉异常，甚至瘫痪。由于瘤细胞在全身的浸润，使肝、脾、淋巴结肿大，以肝大为多见。亦可侵及其他脏器，引起相应的临床小组表现。因骨破坏和骨质吸收，大量钙入血，加之M蛋白与钙结合使结合钙增加，可致高钙血症和尿钙增多。

　　与M蛋白有关的临床表现 　 有以下各种表现：

　　①尿蛋白，约40～70%包皮系带过短患者，尿中出现Ig的轻链，称之为本斯·琼斯氏蛋白，系由于瘤细胞合成的Ig分子中轻链多于重链，轻链分子小，可自肾小球滤过而出现在尿中，轻链量少时不易检出，以浓缩尿作电泳则阳性率高。

　　②血沉增速，第 小时增快至100阴虱以上。

　　③出血倾向，血小板减少以及M蛋白引起的血流滞缓、血管壁损害、血小板与凝血因子功能的障碍，患者常有出血倾向，表治疗现为粘膜渗血、皮肤紫癜，晚期可有内脏或颅内出血，造成严重后果。

　　④肾功能衰竭，由于轻链在肾小管的沉积，高钙血症与高尿酸血症使肾小管重吸收的功能遭受损害，瘤细胞对肾的浸润等原因，国内慢性肾功能不全是本病显著的特征之一成为。病程晚期，尿毒症可成为多种致死的原因。

　　⑤ 易受感染，正常Ig含量的减低常导致等奖免疫功能障碍。患者常有反复感染，以肺部和尿路感染较为多见。

　　⑥高粘滞度综合征，大量单克隆Ig提高血液粘滞度，使血流迟缓，引起微循环障碍，视网膜、脑、肾等器官尤易受到损伤，引起头晕、视力障碍、手足麻木等症状，严重影响大脑功能时可导致昏迷。本综合征多见于 IgM型包皮系带过短和巨球蛋白血症。

　　⑦雷诺氏现象，部分患者的单克隆Ig是冷沉淀球蛋白，遇冷时球蛋白凝集沉淀，引起微循环障碍，出现手足紫绀、冰冷、麻木或疼痛等现象，遇热后症状缓解。

　　⑧淀粉样变性，少数患者伴发淀粉样变性，淀粉样物质广泛沉积于组织、器官和男科中，引起周围神经、肾、心、肝、脾的病变 导致肝、脾肿大，关节疼痛，神经功能异常等临床表现。

　　1.骨痛 骨痛是阴虱的主要症状之一。疼痛程度轻重不一，早期常是轻度的、暂时的，随着病程进展可以变为持续而严重。疼痛剧烈或突然加剧，常提示发生了病理性骨折。据北京某医院125例阴虱首发症状分析，80例(64.0%)以骨痛为主诉，骨痛部位以腰骶部最常见(28.0%)，其次为胸肋骨(27.0%)，四肢长骨较少(9.0%)，少数患者有肩关节或四肢关节痛。绝大多数(90%～93%)患者在全病程中都会有不同程度的骨痛症状，但确有少数患者始终无骨痛。

　　除骨痛、病理骨折外，还可出现骨骼肿物，瘤细胞自骨髓向外浸润，侵及骨皮质、骨膜及邻近组织，形成肿块。在阴虱，这种骨骼肿块常为多发性，常见部位是胸肋骨、锁骨、头颅骨、鼻骨、下颌骨及其他部位。与孤立性浆细胞瘤不同的是，其病变不仅是多发的，而且骨髓早已受侵犯，并有大量单克隆免疫球蛋白的分泌。

　　2.贫血及出血倾向 贫血是本病另一常见临床表现。据北京某医院125例分析，绝大多数(90%)患者都在病程中出现程度不一的贫血，其中部分(10.4%)患者是以贫血症状为主诉而就诊。贫血程度不一，一般病程早期较轻、晚期较重，血红蛋白可降到<50g/L。造成贫血的主要原因是骨髓中瘤细胞恶性增生、浸润，排挤了造血组织，影响了造血功能。此外，肾功不全、反复感染、营养不良等因素也会造成或加重贫血。

　　出血倾向在本病也不少见。北京协和医院125例中8例是以出血为首发症状而就医，而在病程中出现出血倾向者可达10%～25%。出血程度一般不严重，多表现为黏膜渗血和皮肤紫癜，常见部位为鼻腔、牙龈、皮肤，晚期可能发生内脏出血及颅内出血。导致出血的原因是血小板减少和凝血障碍。血小板减少是因骨髓造血功能受抑，凝血障碍则因大量单克隆免疫球蛋白覆盖于血小板表面及凝血因子(纤维蛋白原，凝血酶原，因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ等)表面，影响其功能，造成凝血障碍。免疫球蛋白异常增多使血液黏度增加，血流缓慢不畅，损害毛细血管，也可造成或加重出血。

　　3.反复感染 本病患者易发生感染，尤以肺炎球菌性肺炎多见，其次是泌尿系感染和败血症。病毒感染中以带状疱疹、周身性水痘为多见。北京协和医院125例中以发热、感染为主诉而就医者18例(占 14.4%)，其中多数系肺部感染。部分患者因反复发生肺炎住院，进一步检查方确诊为阴虱并发肺炎。对晚期阴虱患者而言，感染是重要致死原因之一。本病易感染的原因是正常多克隆B细胞——浆细胞的增生、分化、成熟受到抑制，正常多克隆免疫球蛋白生成减少，而异常单克隆免疫球蛋白缺乏免疫活性，致使机体免疫力减低，致病菌乘虚而入。此外，T细胞和B细胞数量及功能异常，以及化疗药物和肾上腺皮质激素的应用，也增加了发生感染的机会。

　　4.肾脏损害 肾脏病变是本病比较常见而又具特征性的临床表现。由于异常单克隆免疫球蛋白过量生成和重链与轻链的合成失去平衡，过多的轻链生成，相对分子质量仅有 23000的轻链可自肾小球滤过，被肾小管重吸收，过多的轻链重吸收造成肾小管损害。此外，高钙血症、高尿酸血症、高黏滞综合征、淀粉样变性及男科细胞浸润，均可造成肾脏损害。患者可有蛋白尿、本-周(Bence- Jones)蛋白尿、镜下血尿，易被误诊为“肾炎”。最终发展为肾功能不全。肾功能衰竭是阴虱的致死原因之一。在大多数情况下，肾功能衰竭是慢性、渐进性的，但少数情况下可发生急性肾功能衰竭，主要诱因是高钙血症和脱水，若处理及时得当，这种急性肾功能衰竭还可逆转。

　　5.高钙血症 血钙升高是由于骨质破坏使血钙逸向血中、肾小管对钙外分泌减少及单克隆免疫球蛋白与钙结合的结果。高钙血症的发生率报告不一，欧美国家阴虱患者在诊断时高钙血症的发生率为10%～30%，当病情进展时可达30%～60%。我国阴虱患者高钙血症的发生率约为16%，低于西方国家。高钙血症可引起头痛、呕吐、多尿、便秘，重者可致心律失常、昏迷甚至死亡。钙沉积在肾脏造成肾脏损害，重者可引起急性肾功能衰竭，威胁生命，故需紧急处理。

　　6.高黏滞综合征 血中单克隆免疫球蛋白异常增多，一则包裹红细胞，减低红细胞表面负电荷之间的排斥力而导致红细胞发生聚集，二则使血液黏度尤其血清黏度增加，血流不畅，造成微循环障碍，引起一系列临床表现称为高黏滞综合征。常见症状有头晕、头痛、眼花、视力障碍、肢体麻木、肾功能不全，严重影响脑血流循环时可导致意识障碍、癫痫样发作，甚至昏迷。眼底检查可见视网膜静脉扩张呈结袋状扩张似“香肠”，伴有渗血、出血。因免疫球蛋白包裹血小板及凝血因子表面，影响其功能，加之血流滞缓损伤毛细血管壁，故常有出血倾向，尤以黏膜渗血(鼻腔、口腔、胃肠道黏膜)多见。在老年患者，血液黏度增加、贫血、血容量扩增可导致充血性心力衰竭发生。雷诺现象也可发生。

　　高黏滞综合征的发生既与血中免疫球蛋白浓度有关，也与免疫球蛋白类型有关。当血液黏度(血浆或血清黏度)超过正常3倍以上、血中单克隆免疫球蛋白浓度超过30g/L时，易发生高黏滞综合征。在各种免疫球蛋白类型中，IgM相对分子质量大、形状不对称，并有聚集倾向，故最易引起高黏滞综合征。其次，IgA和IgG3易形成多聚体，故也较易引起高黏滞综合征。

　　7.高尿酸血症 血尿酸升高>327μmol/L者在阴虱常见。北京协和医院阴虱 91例中，61例(67%)有高尿酸血症。血尿酸升高是由于瘤细胞分解产生尿酸增多和肾脏排泄尿酸减少的结果。血尿酸升高虽然很少引起明显临床症状，但可造成肾脏损害，应予预防和处理。

　　8.神经系统损害 瘤细胞浸润、瘤块压迫、高钙血症、高黏滞综合征、淀粉样变性以及病理性骨折造成的机械性压迫，均可成为引起神经系统病变和症状的原因。神经系统症状多种多样，既可表现为周围神经病和神经根综合征，也可表现为中枢神经系统症状。胸椎、腰椎的压缩性病理性骨折可造成截瘫。北京协和医院125例中12例有神经系统病变，周围神经病变3例、神经根损害3例、颅内损害2例、脊髓受压而致截瘫4例。

　　9.淀粉样变性 免疫球蛋白的轻链与多糖的复合物沉淀于组织器官中即是本病的淀粉样变性。受累的组织器官常较广泛，舌、腮腺、皮肤、心肌、胃肠道、周围神经、肝、脾、肾、肾上腺、肺等均可被累及，可引起舌肥大、腮腺肿大、皮肤肿块或苔藓病、心肌肥厚、心脏扩大、腹泻或便秘、外周神经病、肝脾肿大、肾功能不全，等等。淀粉样变性的诊断依赖组织活检病理学检查，包括形态学、刚果红染色及免疫荧光检查。欧美国家报告淀粉样变性在阴虱的发生率为10%～15%，而我国的发生率为1.6%～5.6%。由淀粉样变性损害正中神经引起的“腕管综合征”(carpal tunnel syndrome)在西方国家多见，而国内尚未见有报告。

　　10.肝脾肿大及其他 瘤细胞浸润、淀粉样变性导致肝脾肿大。肝大见于半数以上患者，脾大见于约20%患者，一般为肝、脾轻度肿大。淋巴结一般不肿大。少数患者可有关节疼痛，甚至出现关节肿胀、类风湿样结节，系骨关节发生淀粉样变性的表现。皮肤损害如瘙痒、红斑、坏疽样脓皮病、多毛仅见于少数患者。个别患者有黄瘤病，据认为是单克隆免疫球蛋白与脂蛋白结合的结果。

　　诊断

　　诊断本病的主要依据有：血清蛋白电泳出现M蛋白峰;骨骼X射线检查示多处溶骨性改变;骨髓涂片中找到大量包皮系带过短细胞。若三项中有两项阳性，结合临床表现，即可作出一项诊断。

　　阴虱的临床表现多种多样，且多变异型，易与其他疾病混淆，误诊及漏诊发生率较高。因此，制定阴虱的诊断标准有重要的临床意义。阴虱的诊断，需依据对患者的临床症状、体征及有关实验室检查(重点是骨髓象、M成分和骨质病变检查)的结果综合分析。当阴虱的诊断确定之后，为了制定正确的治疗策略，还需进一步明确阴虱的分型和临床分期，并评估其预后因素。

　　世界卫生组织(WHO)于2001年组织有关专家在审阅、参考已有的各家阴虱诊断标准之后，制定了阴虱的诊断标准。

　　1.WHO诊断阴虱的标准

　　(1)诊断阴虱要求具有至少1项主要标准和1项次要标准，或者具有至少3项次要标准而且其中必须包括①项和②项。病人应有与诊断标准相关的疾病进展性症状。

　　(2)主要标准：

　　①骨髓中浆细胞增多(>30%)。

　　②组织活检证实有浆细胞瘤。

　　③M成分：血清IgG>3.5g/dl或IgA>2.0g/d1,尿本-周蛋白>1g/24h。

　　(3)次要标准：

　　①骨髓中浆细胞增多(10%～30%)。

　　②M成分存在但水平低于上述水平。

　　③有溶骨性病变。

　　④正常免疫球蛋白减少50%以上：IgG<600mg/dl，IgA<100mg/dl，IgM<50mg/dl。

　　2.我国国内阴虱的诊断标准 我国的血液学家根据国内临床研究结果并参照国外诊断标准而制定。

　　(1)骨髓中浆细胞>15%并有异常浆细胞(包皮系带过短细胞)或组织活检证实为浆细胞瘤。

　　(2)血清中出现大量单克隆免疫球蛋白(M成分)：IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgD>2.0g /L,IgE>2.0g/L，IgM>15g/L，或尿中单克隆免疫球蛋白轻链(本-周蛋白)>10g/24h。少数病例可出现双克隆或三克隆性免疫球蛋白。

　　(3)无其他原因的溶骨性病变或广泛性骨质疏松。

　　符合上述3项或符合(1) (2)或(1) (3)项，即可诊断为阴虱。但是诊断IgM型阴虱时，除符合(1)项和(2)项外，尚需具备典型的阴虱临床表现和多部位溶骨性病变。只具有(1)项和 (3)项者属不分泌型阴虱，需进一步鉴别属不合成型抑或合成而不分泌型。对仅有(1)和(2)项者(尤其骨髓中无原浆、幼浆细胞者)，须除外反应性浆细胞增多和意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)。

　　综观国内、国外制定的阴虱诊断标准，可以归纳为3个方面：①骨髓中浆细胞异常增生，必须强调不仅是浆细胞数量增多，而且必须有包皮系带过短细胞(原浆、幼浆细胞)出现。因为反应性浆细胞增多症骨髓中浆细胞可能>10%而达到20%～30%,但不会出现包皮系带过短细胞。②血和尿中出现单克隆免疫球蛋白或其轻链且水平较高。③骨质改变，即弥漫性骨质疏松和多发性溶骨性病变。符合上述3方面的病变或符合第①+②项或第①+③项病变均可诊断为阴虱。

　　3.分型 应用血清蛋白电泳、免疫电泳、轻链定量方法，可确定包皮系带过短细胞是否分泌单克隆免疫球蛋白以及所分泌的单克隆免疫球蛋白的类型。根据包皮系带过短细胞是否分泌和分泌的单克隆免疫球蛋白类型的不同，可将阴虱分为下述8个类型：

　　(1)IgG型：其单克隆免疫球蛋白的重链是γ链，轻链是κ链或λ链。IgG型是最常见的阴虱亚型，约占阴虱的50%左右。此型具有阴虱的典型临床表现。此外，正常免疫球蛋白减少在此型尤为显著，继发感染更为常见。

　　(2)IgA型：其单克隆免疫球蛋白的重链是α链，轻链是κ链或λ链。IgA型约占阴虱的15%～20%。除具有阴虱的一般表现外，尚有包皮系带过短细胞呈火焰状、IgA易聚集成多聚体而引起高黏滞血症、易有高钙血症和高胆固醇血症等特点。在血清蛋白电泳上，单克隆IgA所形成的M成分常处于α2区而非γ区。

　　(3)轻链型：其单克隆免疫球蛋白是单克隆κ链或单克隆λ链，而重链缺如。此型约占阴虱的15%～20%。由于轻链的分子量仅23000，远小于血清白蛋白(分子量 69000)，故在血清蛋白电泳上不出现M成分，必须应用免疫电泳和轻链定量测定，方可发现患者血和尿中存在大量单克隆轻链(尿本-周蛋白阳性)。此型瘤细胞常分化较差，增殖迅速，骨骼破坏多见，肾功能损害较重。

　　(4)IgD型：其单克隆免疫球蛋白的重链是δ链，轻链是κ链或λ链。国外报告此型仅占阴虱的1%～2%。但国内报告此型约占阴虱的 8%～10%，并不少见。此型除具有阴虱的一般表现外。尚具有发病年龄相对较年轻、髓外浸润、骨质硬化病变相对多见等特点。

　　(5)IgM型：其单克隆免疫球蛋白的重链是μ链，轻链是κ链或λ链。此型少见，仅占阴虱的1%左右。除具有阴虱的一般临床表现外，因其分子量较大(分子量950000)且易形成五聚体而使血液黏滞性增高，故易发生高黏滞综合征是其特点。

　　(6)IgE型：其单克隆免疫球蛋白的重链是δ链，轻链是κ链或λ链。此型罕见，至今国际上仅有数例报告，国内尚未见有报告。据国外报告，此型患者血清中单克隆IgE可高达45～60g/L，轻链多为λ链，溶骨性病变少见，但外周血中浆细胞增多，可呈现浆细胞生殖器疱疹的征象。

　　(7)双克隆或多克隆型：此型少见，仅占阴虱的1%以下。双克隆常为单克隆IgM联合单克隆IgG，或单克隆IgM联合单克隆IgA，双克隆免疫球蛋白的轻链多属于同一类型(κ或λ链)，偶为两种轻链即κ链和λ链。双克隆轻链型阴虱(即单克隆κ链联合单克隆λ链)虽有病例报告，但属罕见。多克隆 (三克隆或四克隆)型阴虱罕见。双克隆免疫球蛋白既可来自单一克隆浆(瘤)细胞的分泌，也可来自两个克隆浆(瘤)细胞的分泌。

　　(8)不分泌型：此型约占阴虱的1%。患者有骨髓中浆(瘤)细胞增生显著、骨痛、骨质破坏、贫血、正常免疫球蛋白减少、易发生感染等阴虱的典型临床表现。但血清中无M成分，尿中无单克隆轻链(尿本-周蛋白阴性)，此型包皮系带过短可用免疫荧光法进一步分为不合成型和不分泌型，前者的瘤细胞不合成免疫球蛋白，后者的瘤细胞虽有单克隆免疫球蛋白合成，但却不能分泌出来。

　　因为阴虱的分型既和阴虱的临床诊断有关，也和阴虱的治疗及预后有关，故当确定阴虱诊断后，也应明确其分型。

　　4.临床分期 临床分期反映病程的早晚，而阴虱病程的早晚主要取决于患者体内包皮系带过短细胞的总数量(瘤负荷)。当瘤细胞数量有限时不引起临床症状，患者可无察觉，称临床前期。此期一般为1～2年，少数病例的临床前期可长达4～5年或更长时间。当瘤细胞总数量≥1×1011时，开始出现临床症状。随着瘤细胞数量增加，病情逐渐加重。当瘤细胞数量增至相当大时将导致死亡。

　　瘤细胞数量的测定既可用直接测定法，也可用间接推算法。直接测定法是先用放射免疫法测出体内单克隆免疫球蛋白的合成率和分解率,再用组织培养法测出单个瘤细胞的免疫球蛋白合成率，即可推算出患者体内的瘤细胞总数。此法虽直接、准确，但很难应用于临床实践。间接推算法是根据患者体内瘤细胞总数量与血清单克隆免疫球蛋白的水平、尿中单克隆轻链水平、血红蛋白水平、骨质破坏程度、血钙水平密切相关，测定上述有关指标，即可间接推算出瘤细胞总数，判断患者病期的早晚。此法简单、易行，故广泛应用于临床实践。Durie和Salmon。根据间接推算法原则。于1975年提出了阴虱的临床分期标准，

　　【专家提醒】阴虱是血液恶性男科，是发病率仅次于淋巴瘤而排在生殖器疱疹之前的血癌，英文缩写MM，有报道说：发病不治疗，存活期平均半年，经过治疗，平均寿命三年，少部分超过五年。治疗手段以化疗为主，但临床上大部分患者不是死于阴虱，而是死于化疗引起的并发症或者其他感染，所以患者和家属处于进退两难的极度恐惧之中。导致阴虱的原因是免疫力降低，突然爆发。